除菌過(guò)濾器的定義及基礎(chǔ)知識(shí)

除菌過(guò)濾是指采用物理截留的方法除去氣體或液體中的微生物，以達(dá)到無(wú)菌藥品要求的過(guò)程。

無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的製劑和原料藥，包括無(wú)菌製劑和無(wú)菌原料藥。

無(wú)菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活率（即無(wú)菌保證水平SAL）不得高於10的負(fù)6次方，對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可采用無(wú)菌生產(chǎn)操作或過(guò)濾除菌的方法。

除菌級(jí)過(guò)濾器每平方厘米有效過(guò)濾麵積可以截留≥10 7CFU的缺陷短波單胞菌的過(guò)濾器，工藝上常用0.22um（更小孔徑或相同過(guò)濾效力）的除菌級(jí)過(guò)濾器。

除菌過(guò)濾器的種類(lèi)

1. 根據(jù)濾芯材質(zhì)分類(lèi)

①聚四氟乙烯 （PTFE）材質(zhì)，過(guò)濾氣體及有機(jī)溶劑

②聚醚碸（PES）材質(zhì)，液體，包括培養(yǎng)基，緩衝液的過(guò)濾

③聚偏二氟乙烯（PVDF）材質(zhì)，液體過(guò)濾，蛋白含量低的液體，包括病毒收獲液，活性成分注射液等。

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除菌過(guò)濾器性能評(píng)價(jià)指標(biāo)

1. 兼容性

①濾器與料液的化學(xué)兼容性，即不與料液發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。

②濾器對(duì)料液組分的吸附

③料液和工藝條件對(duì)過(guò)濾器的影響，包括過(guò)濾後濾器的完整性，過(guò)濾後料液中的可提取物，過(guò)濾後濾器的重量及濾器對(duì)料液的吸附。

2. 截留率

①需有效去除顆粒，細(xì)菌，支原體

②每平方厘米有效過(guò)濾麵積可以截留10的7次方CFU缺陷短波單胞菌

③基於料液和工藝條件評(píng)估除菌過(guò)濾器的細(xì)菌截留能力。

3. 過(guò)濾通量

①單位時(shí)間，單位麵積處理的料液體積。

②是評(píng)價(jià)過(guò)濾器過(guò)濾快慢的指標(biāo)，需要在特定的跨膜壓下完成。

4. 過(guò)濾載量

單位膜麵積處理的料液體積，是評(píng)價(jià)過(guò)濾器過(guò)濾體積大小的指標(biāo)，過(guò)濾通量衰減會(huì)影響最終過(guò)濾載量。

除菌過(guò)濾器選型

1. 氣體過(guò)濾器

材質(zhì)：聚四氟乙烯 （PTFE材質(zhì)）

氣體除菌過(guò)濾器選擇考慮因素：

①疏水濾器

②耐受高溫氣體和氧化

③ 除菌級(jí)濾器

④在特定的進(jìn)口壓力下，基於跨膜壓與氣體流量選擇合適濾器。

2. 液體除菌過(guò)濾器

材質(zhì)：

①聚偏二氟乙烯（PVDF材質(zhì)），電鏡圖片為對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)，耐受pH＜10，耐受醇類(lèi)，低蛋白吸附性，過(guò)濾通量一般，應(yīng)用於終端除菌過(guò)濾，病毒類(lèi)料液的過(guò)濾。

②聚醚碸（PES材質(zhì)），電鏡圖片為不對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)，上層寬鬆，下層致密，耐受pH 1-14，醇類(lèi)不耐受，輕微蛋白吸附性，過(guò)濾通量良好，應(yīng)用於中間體過(guò)濾，培養(yǎng)基緩衝液過(guò)濾。

液體除菌過(guò)濾器選擇考慮因素

①濾器親水性和疏水性

②對(duì)料液的化學(xué)兼容性

③除菌級(jí)濾器

④基於工藝要求進(jìn)行濾器選型實(shí)驗(yàn)，分析堵塞類(lèi)型，根據(jù)濾器載量和通量計(jì)算過(guò)濾器麵積。